Depresyon, genellikle zihinsel sağlık sorunu olarak bilinse de, çeşitli fiziksel hastalıkların da belirtisi olabilir. En yaygın nedenlerden biri, tiroid hastalıklarıdır; özellikle hipotiroidizm, tiroid hormonlarının az üretimi sonucu depresif belirtilere yol açabilir. Diyabet, kan şekeri dalgalanmaları ve hastalığın kronik doğası nedeniyle depresyon riskini artırabilir. Kalp hastalıkları, özellikle kalp krizi sonrası, depresyon ile yakından ilişkilidir.
Nörolojik hastalıklar (örneğin, Parkinson hastalığı ve multipl skleroz), beyindeki kimyasal dengesizlikler nedeniyle depresyon yapabilir. Kronik ağrı ve inflamatuar hastalıklar (örneğin, romatoid artrit) da sürekli rahatsızlık ve yaşam kalitesindeki düşüş nedeniyle depresyona neden olabilir. Ayrıca, kanser ve HIV/AIDS gibi ciddi hastalıklar da depresyon riskini artırabilir, çünkü bu hastalıklar hem fiziksel hem de duygusal yük oluşturur.
